亨廷顿舞蹈症
我们都注意到,老年人经常忘记一些小细节,比如把钱、重要文件或其他物品放在哪里。然而,当健忘症严重影响他们的工作或与他人互动能力时,就会变得非常麻烦。这些可能是“痴呆症”发作的症状,痴呆症是一种疾病。虽然痴呆症主要影响老年人,但它并不是衰老的必然结果。世界卫生组织估计,目前全球有超过 5500 万人患有痴呆症,每年大约有 1000 万新增病例。
什么是亨廷顿舞蹈症?
美国医生乔治·亨廷顿(1850-1916 年)因描述了以他名字命名的疾病——亨廷顿舞蹈症而闻名。亨廷顿舞蹈症(HD),也称为亨廷顿氏舞蹈病,是一种遗传性神经退行性疾病。亨廷顿舞蹈症是一种遗传性疾病,由 4 号染色体上一个功能失调的基因引起。亨廷顿蛋白是一种通常有助于神经细胞发育的蛋白质,但当它发生故障时,反而会损害神经细胞,这在控制运动、学习、思考和情绪的大脑部位(基底神经节和大脑皮层)最为常见。亨廷顿舞蹈症主要被认为是一种影响人体的运动功能障碍。然而,也可能存在导致痴呆症的大脑损伤。它会导致人的运动、记忆、思维和情绪状态逐渐、逐步恶化。
流行病学和合并症
亨廷顿舞蹈症是一种罕见的神经退行性疾病,其特征是舞蹈症、行为表现和痴呆症。它影响全球 10,000 人中的 1 人,并且总是致命的。根据遗传学家庭参考,它似乎在日本人、中国人,和非洲人中不太常见。研究表明,亚洲人亨廷顿舞蹈症的患病率明显低于欧洲人、北美人和澳大利亚人。最初的症状通常出现在 30 至 50 岁的患者中。然而,最近的研究表明,大约 10% 的病例出现在 60 岁以后,5-10% 的病例出现在 18 岁以下,也称为青少年亨廷顿舞蹈症。
Zielonka 等人。(2020)已经确定了 8 个亨廷顿舞蹈症合并症的集群:肌肉骨骼、过敏、心血管、神经系统、胃肠道、甲状腺、精神和眼科。在这 8 个疾病集群中,精神和心血管事件在亨廷顿舞蹈症症状前和症状期患者中均明显更频繁,而神经和胃肠道集群在亨廷顿舞蹈症症状组中出现频率明显更高。
体征和症状
亨廷顿舞蹈症的体征和症状通常表现为运动、认知和精神症状的三联征。在早期阶段,会出现微妙的性格改变、认知问题、身体技能、易怒和情绪波动,通常在运动症状之前出现。认知和行为症状的发生、进展和程度的个体差异很大。
舞蹈症,或抽搐、随机和不受控制的运动,是最常见的初始身体症状。最初可能表现为一般的烦躁不安、缺乏协调性或缓慢的扫视眼球运动。随着疾病的进展,包括僵硬、扭曲的运动或异常姿势的体征变得更加明显。这些是表明大脑调节运动的系统受到影响的迹象。
精神运动功能恶化到任何需要肌肉控制的动作都会受到损害的程度。身体不稳、异常的面部表情以及说话、咀嚼和吞咽困难很常见。体重减轻和睡眠问题也是相关的症状。
认知能力会随着时间的推移而下降,并最终导致痴呆症。亨廷顿舞蹈症传统上与痴呆症的发作有关。这种疾病中看到的痴呆症属于皮质下类型,与皮质类型相比,皮质下类型的运动异常更多,语言异常更少。亨廷顿舞蹈症的痴呆症表现出精神运动迟缓和复杂任务困难,但在疾病的早期和中期,记忆、语言和洞察力保持相对稳定。然而,随着疾病的进展,痴呆症变得完全;区别于阿尔茨海默病痴呆症的特征是抑郁症和精神病的高发率。亨廷顿舞蹈症患者报告了从短期记忆缺陷到长期记忆困难,包括情景记忆、程序记忆和工作记忆的缺陷。
报告的神经精神症状包括焦虑、抑郁、情绪表达减少、攻击性和强迫行为。
疾病的病因
亨廷顿基因(HTT),编码亨廷顿蛋白,在每个人中都存在两个拷贝(HTT)。研究发现,位于 4 号染色体短臂 (4p16.3) 上的 HTT 基因突变,该基因指导一种称为亨廷顿蛋白的蛋白质的合成,是导致亨廷顿舞蹈症的原因。
三核苷酸重复扩展,即在不同人群中变化的短重复序列,并且可能在几代人中改变长度,构成了 HTT 基因的一部分。如果重复序列存在于健康的基因中,动态突变可能会增加重复序列的数量,从而导致基因缺陷。当此重复部分的长度达到特定阈值时,就会产生称为突变亨廷顿蛋白 (mHTT) 的蛋白质的修饰版本。这些蛋白质执行的不同方式导致病理学改变,导致疾病的症状。这种情况是由任何一个人的 HTT 等位基因中的突变引起的,并且是遗传显性和完全外显的。
管理
药物治疗仅限于对症治疗。舞蹈症可以通过氟哌啶醇和奥氮平等神经安定药、苯二氮卓类药物或单胺耗竭剂四苯并氮卓类药物部分抑制。对于因亨廷顿舞蹈症引起的痴呆症患者,提供关注护理、饮食和特殊设备的支持性护理是有帮助的。由于亨廷顿舞蹈症引起的痴呆症,许多社会问题困扰着患者,而实际帮助、情感支持和咨询可以提供缓解。
结论
在亨廷顿舞蹈症等遗传性疾病中,遗传咨询可以提供有关遗传方式和遗传性疾病影响的信息,以帮助个人做出明智的决定。亨廷顿舞蹈症基因检测于 1993 年推出。为了治疗、减缓或预防亨廷顿舞蹈症,研究人员一直在探索基因治疗的潜力。埃默里大学的研究人员在 2017 年提出,“剪切和粘贴”DNA 可以帮助预防亨廷顿舞蹈症。