小头畸形

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与其他哺乳动物相比，人脑非常庞大，并且是其最明显的结构特征之一。随着大脑尺寸的显著缩小，认知能力也会下降。最典型的例子就是小头畸形，这是一种大脑缩小到其原始体积的三分之一，同时认知功能严重丧失的疾病。

什么是小头畸形？

头围比性别和年龄的平均值低两个标准差 (SD) 以上被称为小头畸形，影响大约 2% 的人群。或者换句话说，这是一种医学状况，婴儿的头比同年龄组的正常尺寸要小。

根据其他研究，严重的小头畸形定义为低于平均值三个标准差以上，影响人群的 0.1%。它没有已知的治愈方法，是一种终身性疾病。患有宫内感染或染色体或代谢异常的儿童通常预后较差。全球每 30,000 到 250,000 个新生儿中就有一个出生时患有小头畸形，这相当于美国大约每 10,000 个到 12 个活产婴儿中约有 2 个。

小头畸形是一种发育性脑异常，其特征在于先天性头围减少至少两个标准差 (SD)，低于种族匹配的年龄和性别相关平均值，并且在没有任何实质性神经系统缺陷的情况下，存在不同程度的非进行性智力障碍。患有小头畸形的患者很少有正常智力。大多数患者是可以控制的，并且可以学习各种自助技巧。很多时候，但并非总是如此，发现与该疾病相关的特征是前额倾斜。患有 ASPM 基因突变的人更容易发生癫痫发作和癫痫，但在受其他基因影响的患者中则很少见，并且不比普通人群更常见。

小头畸形的类型

存在两种类型的小头畸形 -

• 原发性小头畸形，也称为先天性小头畸形。它从出生起就存在。新生儿原发性小头畸形有时可能是由怀孕头三个月期间母亲感染风疹（德国麻疹）、弓形虫病、水痘或寨卡病毒引起的。

• 产后小头畸形，这种情况通常被称为继发性小头畸形，并在以后的生命阶段表现出来。患有产后小头畸形的儿童出生时头围正常，但随着时间的推移，头部无法正常生长。

先天性和产后小头畸形都可能由基因异常、综合征、代谢疾病、致畸剂、感染以及产前、围产期和产后创伤引起。

症状

小头畸形的主要症状是头围明显小于同龄和同性别的其他儿童。头围（周长）是测量儿童头部顶部周围的距离。医疗保健专业人员使用标准化的生长图表将测量结果与其他儿童的测量结果（以百分位数表示）进行比较。一些儿童的头骨很小，测量结果低于其年龄和性别的公认值。患有小头畸形的儿童的头围小于其年龄和性别的典型值。其他症状包括 -

• 脑瘫
• 癫痫
• 学习障碍
• 听力损失
• 视力问题

原因

发育中的新皮质神经元活性降低是先天性小头畸形的常见原因。患者神经元数量减少的原因有很多。这些神经元可能会经历细胞死亡增加、祖细胞和分化细胞之间失去平衡（即不对称与对称细胞分裂比例的变化）、细胞分裂时间的改变或异常分化。

评估

全面病史和体格检查是评估小头畸形患者的第一步。当小头畸形或神经系统症状加重时，应认真考虑进行神经影像学、代谢或基因检测。用于评估患有小头畸形的儿童的初始诊断程序通常是脑部磁共振成像 (MRI)。当仅根据病史或体格检查无法做出诊断时，基因检测越来越受欢迎，并且通常在神经影像学检查后进行。

预后

小头畸形是一种慢性疾病，目前尚无已知的治疗方法。患有宫内感染或染色体或代谢异常的儿童通常预后不良。根据病因和严重程度，患有小头畸形的儿童可能会遇到各种困难。其中包括智力障碍、发育迟缓、癫痫、脑瘫以及眼科和听力学问题。根据回顾性研究，65% 的小头畸形儿童患有智力障碍，43% 患有癫痫，30% 患有眼科疾病。

治疗

虽然没有特定的治疗方法或干预措施可以促进大脑生长，但可以设计及时的干预技术和方案来增强运动和神经认知发育，并提供遗传咨询。

小头畸形和大头畸形

术语“大头畸形”通常用于描述头围高于平均值两个标准差的情况，这可能是由于任何颅内内容物尺寸增大引起的。相反，小头畸形定义为头围低于基于性别和年龄的标准的平均值两个标准差以上。

小头畸形和寨卡病毒

2015-17 年美洲的寨卡病毒 (ZIKV) 爆发导致出生时患有小头畸形和与严重脑损伤相关的其他神经系统表现（例如脑破坏、微钙化、眼部损伤、肌张力增高和关节挛缩）的儿童数量意外增加。这组体征和症状被称为先天性寨卡综合征 (CZS)。由于中枢神经系统受损，患有 CZS 的儿童会经历各种功能障碍和脑结构异常。最常见的症状是在 80% 的 CZS 患者中出现小头畸形。ZIKV 感染与胎儿和儿童的严重后果相关，尤其是在怀孕的头三个月。CZS 的影响超出了受影响儿童的生活，还包括他们的社区、家庭和主要照顾者，通常是他们的母亲。由于在为孩子提供专业护理方面面临的挑战，后者更容易出现焦虑和抑郁。大多数患有小头畸形儿童的母亲会遭受来自配偶、家庭成员和社区的污名化和遗弃，这给他们造成了巨大的情感和心理痛苦。此外，据称他们的心理健康会随着时间的推移而恶化。

结论

尽管遗传学取得了进步，但小头畸形是一种多样化的疾病，诊断起来很困难。因此，了解该疾病的遗传学和细胞生物学对于加快其识别和基因诊断至关重要。来自病史和检查的临床诊断或诊断类别应指导对小头畸形婴儿的研究。重要的是要寻找并尽可能确定小头畸形的非遗传原因。由于报告不足和研究定义不一致，跟踪和报告小头畸形的真实发病率具有挑战性。确定小头畸形的根本原因将有助于制定针对这种疾病的预防性研究。此外，它可以为患者及其家人提供必要的工具，以组织早期干预并预测预后。