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法学研究先天性肌强直
肌强直是指剧烈随意收缩后肌肉松弛异常延迟。肌强直患者在随意收缩后出现肌肉僵硬，随着运动逐渐改善（所谓的“热身”效应）。在肌强直中，单一刺激可引起多次重复的动作电位或“肌强直性奔放”，这是由肌肉膜本身的电不稳定性引起的。肌强直主要是由去极化过程中正常的氯离子内流不足以补偿引起的。
什么是先天性肌强直？
先天性肌强直是一种遗传性疾病，其特征是由于CLCN1基因（编码主要骨骼肌氯离子通道ClC-1）突变引起的肌细胞膜超兴奋性，这种超兴奋性是由肌膜氯离子传导减少引起的。该病已鉴定出近130种突变，可以作为常染色体显性遗传或隐性遗传疾病遗传。尽管这是一种罕见疾病，但对先天性肌强直发病机制的了解揭示了肌膜氯离子传导在调节肌肉兴奋性中的重要性，并提供了首例与CLC家族氯离子转运蛋白相关的 人类疾病。当给MC患者使用去极化肌松剂时，他们发生严重肌强直反应和全身性肌肉痉挛的风险很高。甲状腺功能减退症患者和孕妇的肌强直反应可能更明显。琥珀胆碱治疗后血钾升高可能会影响肌强直反应。
临床表现
先天性肌强直的特征是肌肉僵硬，始于儿童期，影响所有横纹肌群，包括眼外肌、面部肌肉和舌头。常染色体显性遗传 (AD) 先天性肌强直通常不会出现常染色体隐性遗传 (AR) 先天性肌强直的更严重症状（例如进行性轻度远端无力和运动后静息引起的短暂无力发作）。在AD型先天性肌强直中，发病通常发生在婴儿期或幼儿期；在AR型先天性肌强直中，发病通常发生在人年龄较大时。受影响的个体报告在开始运动时肌肉僵硬。肌强直可以与多种疾病共存，例如肌强直性肌营养不良症、副肌强直和高钾血症周期性瘫痪。肌强直也可能由药物和化学毒性暴露引起。
先天性肌强直的类型
以下是主要的先天性肌强直类型：
常染色体显性遗传MC - 也称为汤姆森病。常染色体显性遗传的先天性肌强直，通常在出生后的头几个月出现。最初的迹象可能是由于哭泣或打喷嚏引起的用力闭眼后眼睑松弛延迟。婴儿四肢肌肉异常发达是另一个可能的症状。汤姆森病通常直到婴儿后期才被诊断出来，这时孩子表现出笨拙，并且在休息后难以移动。从椅子上站起来时，腿部肌肉僵硬，爬楼梯可能很困难。
隐性遗传全身性肌强直 - RGM患者比汤姆森病患者的肌强直更严重。他们有时在开始运动时会经历短暂的无力发作，尤其是在长时间不活动之后。短暂性无力表现为感觉到的“波动”无力或肌肉衰竭，影响执行任务所需的肌肉。这可能会导致人掉落物体或难以保持平衡。严重的肌强直可能会损害姿势控制，以至于纠正动作在运动中途“卡住”，导致无法控制地跌倒。虽然肌强直通常不伴有疼痛，但RGM患者可能会经历严重的肌肉痉挛或肌痛，尤其是在剧烈运动后休息时。
治疗
主要的治疗方法包括：
药物疗法
历史上，抗肌强直药物包括奎尼丁和奎宁。众所周知的毒性作用——金鸡纳中毒，包括头晕、恶心和其他胃肠道问题，使得继续使用这些药物来减少肌强直反应是不明智的。长期使用奎宁/奎尼丁还会对神经系统产生负面影响，并可能导致严重的神经系统副作用甚至死亡。在需要时，例如在需要不受限制的运动功能的情况下，仍然可以暂时使用这些物质。不幸的是，奎尼丁和奎宁的抗肌强直作用随着持续使用而减弱。因此，长期治疗肌强直的益处很差。普鲁卡因、托卡尼特、美西律、卡马西平和苯妥英是其他一些用于治疗肌强直的药物，疗效各不相同。
非药物疗法
它们在先天性肌强直的管理中可能非常有帮助。受影响者的情绪状况可能会影响表型严重程度，压力和精神困扰会导致肌强直加重。只要不暗示肌强直的原因是心理性的，放松技巧可能会有所帮助。增加灵活性的运动可能有利于在肌强直发作期间进行运动时预防肌肉拉伤。
基因疗法
先天性肌强直可以以常染色体显性遗传（汤姆森病）或常染色体隐性遗传（贝克病）的形式遗传；相同的致病变异可能与这两种遗传类型相关。如果分子遗传学测试在一个父母均健康的先证者中发现了两个反式CLCN1致病性突变，则可以推测遗传方式为常染色体隐性遗传；否则，在单基因病例（即家族中的孤立病例）中确定遗传模式可能不可行。
常染色体隐性遗传：如果父母双方已知为CLCN1致病性变异的杂合子，则受影响者的每个兄弟姐妹在受孕时有25%的几率患病，50%的几率为杂合子，25%的几率不会继承任何家族致病性变异。常染色体显性遗传：大多数患有常染色体显性遗传先天性肌强直的人都有一个患病的父母。如果先证者的父母患病并具有在先证者中发现的致病性变异，则其兄弟姐妹获得致病性变异的可能性为50%。
结论
先天性肌强直是第一个已知的涉及ClC氯离子通道的遗传性通道病。了解该病的潜在分子病因阐明了CLCN-1氯离子通道的结构-功能相互作用以及肌膜兴奋性的典型生理学。医疗专业人员需要更好地了解先天性肌强直，以利用自从发现该病的分子遗传背景以来出现的治疗前景。
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