ATR-16 综合征

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想象一下这种情况。一个孩子在学习能力方面存在严重缺陷，表现得好像生活在自己的世界里，无法充分理解别人要求他们做的事情。如果猜测是自闭症，那就对了。但是，有没有想过导致这种疾病的可能原因是什么？

ATR−16 综合征的含义是什么？

Weatherall 博士等人于 1981 年在科学文献中首次发表了关于α地中海贫血与认知障碍之间异常关联的描述。自该初始描述以来，通过额外的病例报告，医学文献中已识别出两种不同的疾病。ATR−X 综合征，也称为α地中海贫血 X 连锁智力障碍，就是其中之一。

在患有 ATR−16 综合征的人群中，这是一种非常罕见的遗传疾病，16 号染色体上遗传信息的急剧减少（单体性），以及其他附近的基因被删除。症状包括智力障碍、马蹄足、小头畸形（婴儿年龄和性别的头围小于预期）、以及α地中海贫血，这是一种以功能性血红蛋白含量低为特征的血液疾病。

症状

研究人员难以识别出具有明确“核心”症状的独特综合征，并且该疾病的许多方面尚不完全清楚。由于在许多情况下，除了 16 号染色体缺失外，还存在其他染色体异常，因此可能难以区分哪些症状与哪种染色体异常相关。此外，由于确诊病例数量少、缺乏重要的临床调查以及其他基因可能影响该疾病的可能性，医生无法全面了解相关症状和预后。每个人在特定症状和强度方面体验 ATR−16 综合征的不同，这不足为奇。另一方面，很明显，从 16 号染色体丢失的遗传物质越多，结果就越严重。

α地中海贫血是一种以功能性血红蛋白不足的异常小（小细胞）红细胞为特征的贫血，会影响患有 ATR−16 综合征的婴儿。对于 ATR−16 综合征，贫血通常轻微、无症状，并且经常偶然发现。

患有 ATR−16 综合征的儿童经常出现智力障碍，从轻度到中度不等。随着患儿年龄的增长，发育和语言障碍变得更加明显。癫痫发作的发生频率较低。婴儿的头围可能小于其年龄和性别所预期的头围（小头畸形）。生长迟缓会导致身材矮小，或者儿童的身材小于其年龄和性别所预期的身材。

患有 ATR−16 综合征的婴儿中，较大的遗传物质缺失也可能导致其他独特的面部特征，例如眼睛比正常情况更远（眼距过宽）、眼裂向下倾斜（即眼睑之间的入口向下倾斜）、宽阔且明显的鼻梁、小耳朵、后缩的下巴（下颌后缩）和短脖子。在某些情况下，可能会出现骨骼畸形，例如马蹄足（equinovarus）和小指以弯曲的姿势固定或“锁定”。

原因

ATR−16 综合征是由 16 号染色体上几个彼此靠近的基因的遗传物质去除或消融引起的。基因提供蛋白质构建指令，这些指令对于许多身体过程至关重要。基因突变可能导致产生有缺陷的、无效的或不存在的蛋白质。这可能会影响各种身体器官系统，包括大脑，具体取决于单个蛋白质的确切作用。

许多人存在额外的染色体异常或异常，这导致了已记录的各种症状。在某些情况下，父母一方的染色体对称倒位可能导致 ATR−16 综合征。父母的重排通常被称为“平衡易位”。

临床特征

α地中海贫血患者（通常）可能会表现出轻度至中度的智力障碍。很少情况下，患者可能具有中等程度的一般畸形特征，例如眼距过宽（眼睛宽）、眼裂向下倾斜、宽阔或明显的鼻梁、小耳朵和短脖子、小头畸形（头部小）以及身材矮小。其他异常包括马蹄足和生殖器改变。

诊断

ATR−16 综合征的诊断依赖于识别特征性症状、全面回顾患者病史、仔细的临床评估以及多种专业检查。

临床检测和检查

当 ATR−16 综合征与易位等染色体异常相关时，可以使用常规细胞遗传学研究来诊断该疾病。G 带分析，即显示染色体含量改变的详细染色体研究，可用于辅助诊断。可以使用血液样本提取染色体。此测试中使用的染色体会被染色以使其更容易观察，并且在显微镜下观察后，可以观察到改变的染色体（核型分析）。

可能需要一种更灵敏的测试，称为荧光原位杂交 (FISH)，以确定精确的断点或寻找 G 带分析错过的推定缺失。在 FISH 检查中，标记有特定荧光染料的探针被附着到特定染色体上，使研究人员能够看到染色体的该特定部分。较新的方法取代了此类技术作为第一道防线。其中之一是阵列比较基因组杂交 (array CGH)。

治疗

ATR−16 综合征的治疗方法根据每个患者出现的独特症状而异。在治疗过程中可能需要一群专业人员的共同努力。儿科医生、神经科医生、血液科医生和其他医学专家可能需要仔细全面地安排儿童的治疗。家庭范围的心理社会支持也很重要。

早期干预服务确保患儿在儿童期和幼儿期（3 岁之前）充分发挥潜能。语言治疗、特殊补救教育以及其他医疗和社会援助是可能使儿童受益的特殊服务。对于有残疾的婴儿和幼儿，可以制定个性化家庭支持计划 (IFSP) 来指导早期干预过程。如果儿童的教育需要特殊服务，可以制定个别教育计划 (IEP)。由于智力障碍的严重程度差异很大，因此这种规划是定制的。

受影响人群

男性和女性 ATR−16 综合征患者受影响的比例相同。由于病例可能未经治疗或被误诊，因此很难确定其在普通人群中的真实患病率。

结论

虽然一些新生儿表现出一些有区别的面部特征，例如眼距过宽、鼻梁宽阔突出、小耳朵和短脖子；但他们并不一定患有 ATR−16 综合征，但在没有进行适当的研究之前，也不要轻易排除这种可能性。这是一种罕见的疾病，患病率极低。然而，这也正是因为它在很大程度上未被发现。