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法学什么是新冠超级免疫力？
新冠病毒的概念由研究人员在2021年年中提出，他们观察到在疫情暴发以来已经感染过病毒的人群中，疫苗接种反应独特。免疫学家报告说，抗体的数量大幅增加，远超预期的新冠疫苗双剂量接种效果。研究人员将其称为新冠超级免疫力或混合免疫力，并深入研究其机制及其在未来病毒株和新兴抗体设计中的作用。
新冠超级免疫力的机制
要了解超级免疫力的机制，首先要了解新冠病毒。除了病毒通过人体的ACE-2受体进入人体外，SARS-CoV-2非结构蛋白还会与宿主细胞的40S核糖体亚基结合，导致宿主细胞中mRNA翻译关闭，并阻断人体宿主先天免疫反应的关键介质。
新冠疫苗通过刺激免疫系统对SARS-CoV-2病毒的反应并产生免疫记忆来发挥作用，这有助于人体记住病毒并保护自身免受其影响。许多关于SARS-CoV-2疫苗的动物和人体研究表明，除了介导T细胞反应以提高效率外，它们还会引发中和抗体（参与人体防御机制）反应来执行其功能。
临床试验中104名接种疫苗的个体（包括突破性感染、混合免疫或没有任何疫苗接种史的COVID-19感染者）的中和抗体反应表明，人体免疫血清（富含抗体的血清）在中和SARS-CoV-2变异株方面发挥着重要作用。来自自然感染的额外抗原暴露加上疫苗接种反应，增强了抗体介导的免疫反应的质量和数量，从而能够控制与COVID-19相关的全身并发症并建立强大的防御机制。
研究对新冠免疫力有何说法？
在进行的观察与新冠病毒相关的超级免疫力效果的试验中，在2021年1月31日至2021年8月18日期间，**俄勒冈健康与科学大学**连续招募了先前被诊断患有SARS-CoV-2的完全接种疫苗的医护人员，为期7个月。研究人员注意纳入核衣壳抗体呈阴性结果的受试者，因为它们对刺突蛋白抗体的敏感性更高，并且可能与假阳性报告相关。
尚未感染病毒且在性别、年龄、疫苗剂量之间的时间、样本采集时间和最近抗原暴露方面与招募的受试者相匹配的完全接种疫苗的个体被纳入对照组。使用全长病毒基因组测序方法来确定SARS-CoV-2变异株的特性。使用**ELISA法**测定IgG、IgA和IgM抗体的浓度，从而识别具有对SARS-CoV-2的适应性免疫反应的个体，并指示最近或之前的**COVID-19**感染。
除了原始SARS-CoV-2毒株外，还使用了其他令人关注的变异株，如Alpha、Beta、Gamma和Delta毒株，以确定中和血清稀释效价并正确评估疫苗的有效性。在获得受试者的书面知情同意后，该研究在俄勒冈大学的批准下进行。
在26名受试者中，平均年龄为38岁，其中20名是女性。24名受试者接种了BNT162b2疫苗，俗称**辉瑞-BioNTech COVID-19疫苗**。在收集鼻和鼻咽区域的PCR拭子后的最初28天内对这些受试者进行抗体采样，然后在最终疫苗接种后213.5天再次采样。
将最终疫苗接种后28天进行采样的所有受试者与对照组进行比较，以便从基于试验的研究中得出准确的结果。结果显示，与对照组相比，总受体结合域特异性免疫球蛋白显着增加，IgG和IgA抗体水平也显着增加。例如，突破性感染后的**IgA EC50中位数**为120，而对照组为24。IgM水平在研究中包含的受试者组或对照组之间没有显着差异。
在焦点还原中和试验中，观察到Delta和非Delta感染的抗原水平增加，尽管低于原始SARS-CoV-2变异株产生的抗原；例如，SARS-CoV-2变异株的FRNT评分为4646，而Delta变异株的评分为2482。从Delta诊断病例获得的血清（含有抗体的血清）显示，与非Delta病例（效力为36%）和对照组（效力为41%）相比，其对SARS-CoV-2 Delta变异株的效力提高了99%。
研究表明，感染后体液免疫（由抗体引起）显着增强，与疾病严重程度无关。在测量的三种抗体中，IgA抗体显着增加，这归因于自然感染和疫苗接种之间的暴露途径差异。从受试者和对照组获得的血清浓度进一步显示，变异株交叉中和抗体得到改善。这是一个重要的发现，因为交叉中和抗体与刺突蛋白上的特定位点结合，并限制病毒逃避任何单一抗体靶标。
Delta变异株中抗体的增加被认为尤其重要，因为研究人员了解到，可以通过开发具有与新兴SARS-CoV-2变异株充分匹配的抗原插入物的增强剂来进一步提高保护性免疫反应或新冠超级免疫力。
这项研究的不足之处在于，它只进行了6个月的短期研究。由于患者不规律和其他因素，通常不会对患有不同严重程度症状的新冠患者和SARS-CoV-2病毒载量低的患者进行长期免疫状况监测。为了确定新冠阳性患者体内IgA抗体的存在，进行了一项为期九个月的监测，使用定量评估健康献血者在冠状病毒大流行背景下以及接受过**COVID-19**治疗的患者血清中IgA和IgG水平，以研究SARS-CoV-2感染免疫反应的发展和消退。
共有180名志愿者参与了这项研究，其中51人在观察期间感染了新冠病毒。51名受感染者中有20人血浆抗SARS-CoV-2 IgA水平升高，持续时间超过6个月。在51名受试者中有17人的IgA水平超过IgG抗体水平。研究表明，无论疫苗接种情况如何，IgA抗体出现较早，对SARS-CoV-2病毒的反应更强劲、更有效，并且在研究的九个月中IgA水平持续升高。
它对奥密克戎变异株有效吗？
奥密克戎是SARS-CoV-2的最新变异株之一，由于其易于传播以及症状的严重性，已被世卫组织列为需要关注的变异株。让医疗保健专家更加担忧的是，这种特定新冠变异株的疫苗效力降低，以及再感染风险增加。
幸运的是，通过战略性地规划感染后的疫苗接种时间，即使在**奥密克戎**情况下，新冠超级免疫力也能发挥作用。为了评估奥密克戎变异株的中和敏感性，研究人员收集了已接种疫苗的受试者或先前感染Alpha/Delta病毒株且在感染前已接种疫苗的突破性感染者的血液样本。
结论
结果表明，对于未感染过病毒的完全接种疫苗的个体，奥密克戎变异株具有高度耐受中和抗体。也就是说，在感染过病毒的人群中，疫苗诱导产生了针对奥密克戎变异株的交叉中和抗体模式。在整个研究过程中，疫苗接种和感染之间的时间间隔对人体建立新冠超级免疫力起着重要作用，并在很大程度上增强了抗体的强度。
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