免疫缺陷和骨髓衰竭

---

骨髓负责生成所有血细胞。当骨髓在产生白细胞、红细胞和可能在周围循环中成熟的血小板方面衰竭或效率低下时，就会导致各种临床疾病，例如贫血、血小板异常和免疫系统衰竭。受损的个体血细胞系（白细胞、红细胞和血小板）决定了临床综合征和症状。

骨髓衰竭及其诊断

骨髓衰竭的诊断包括低血细胞计数的证据，并进行骨髓穿刺和活检以评估细胞数量和骨髓活性。低血细胞计数、特定免疫功能指标的实验室检查和基因研究也用于诊断原发性免疫缺陷。

再生障碍性贫血

再生障碍性贫血是两种或多种细胞系衰竭的疾病；它可能是获得性、遗传性或先天性的；其严重程度也可能不同。接触辐射、药物、其他化学物质、病毒、免疫性疾病和其他疾病（如前白血病）是获得性再生障碍性贫血最常见的原因。范可尼贫血、家族性再生障碍性贫血、施瓦赫曼-戴蒙德综合征和其他非血液学综合征（例如，唐氏综合征）都是与再生障碍性贫血相关的遗传疾病。再生障碍性贫血每年大约影响每百万人口中两人，其中遗传性疾病约占病例的25%。

原发性免疫缺陷

当血细胞产生充足，但血细胞功能受损时，可能会出现骨髓衰竭等临床症状。当这种情况发生在T细胞和B细胞（白细胞）时，儿童被诊断为原发性免疫缺陷（例如，SCID-严重联合免疫缺陷）。免疫缺陷可能是遗传性的（X连锁或常染色体隐性突变），也可能是由于癌症、感染或免疫抑制而获得的。骨髓衰竭是一种影响血细胞产生的疾病。

当细胞产生但功能失效（例如，慢性贫血），产生后被破坏（例如，某些类型的血小板减少症），由于基因突变而功能异常（例如，血友病），或被非功能性、异常血细胞的过度产生所取代（例如，急性白血病）时，可能会观察到类似的临床特征。原发性免疫缺陷（例如，SCM、Wiscott-Aldridge综合征、共济失调毛细血管扩张症）的发病率为十万分之一。

骨髓衰竭的临床特征

所涉及的血细胞谱系决定了骨髓衰竭的临床症状。血小板产生衰竭会导致瘀伤、出血或紫癜（皮肤上细小的红色斑点）。贫血（缺乏功能性红细胞）会导致疲劳、苍白和心跳加快（心动过速）。白细胞（白细胞）衰竭可能表现为细菌感染、口腔溃疡和发烧。复发性感染、持续性腹泻和生长发育迟缓是原发性免疫缺陷的常见临床症状，它们可能发展为白血病或淋巴瘤等恶性肿瘤。

患有骨髓衰竭或原发性免疫缺陷的儿童预后各不相同，严重程度也不同。对严重再生障碍性贫血患者进行症状支持治疗（例如，抗生素、输血）的结果是，诊断后四年内的总生存率仅为约30%。同时，接受骨髓移植（BMT）患者的生存率为65%。同样，在没有骨髓移植的情况下，严重的原发性免疫缺陷通常是致命的。

治疗

骨髓衰竭和原发性免疫缺陷都可能需要进行广泛的感染抗生素治疗，在某些情况下需要使用免疫抑制药物，并需要输血辅助治疗。同种异体（来自供体）骨髓移植（BMT）是许多儿童的最佳治疗选择。应尽可能减少输血。反复接触血液制品会增加免疫系统产生抗体的可能性，这些抗体最终会排斥供体血液制品，例如骨髓、外周干细胞和脐带血细胞。相反，在危及生命的紧急情况下（例如，严重贫血、失控性出血）应考虑输血。

患有骨髓衰竭或原发性免疫缺陷的儿童可能需要隔离（SCID通常被称为“气泡男孩综合征”），这会严重扰乱他们的生活方式。在压力管理、社会发展、教育参与和疼痛控制方面提供社会心理支持可能会有益。骨髓移植前的压力接种以及骨髓移植期间和之后的协助是这些儿童治疗的关键组成部分。

骨髓移植

自1968年以来，骨髓移植（BMT）一直用于治疗患有癌症和其他骨髓疾病的儿童和成人。骨髓是一种柔软的海绵状物质，存在于骨骼中，容纳了人体95%以上的血细胞。干细胞产生存在于胸部、大脑、臀部、肋骨和脊柱骨髓中的不同血细胞。传统上，骨髓移植包括手术采集骨髓（通过针插入髋骨和胸骨），筛选骨髓，然后将其输注到患者体内。

当干细胞直接从骨髓中提取时，就会进行骨髓移植。在极少数情况下，可以通过称为分离术的过程从循环系统中收集干细胞。分离术是一种将患者连接到机器上的过程，该机器从一只手臂中抽取血液，分离干细胞，然后将剩余的血液细胞返回到另一只手臂。当以这种方式获得干细胞时，该手术被称为干细胞移植。

患有白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、免疫缺陷综合征和其他实体瘤恶性肿瘤的一些人需要骨髓或干细胞移植。某些人的疾病会侵蚀身体的骨髓，最终导致死亡。其他人的疾病只能用极高剂量的化疗和放疗来治疗。虽然高剂量化疗会杀死癌细胞，但它也会杀死健康的干细胞。为了修复因疾病或治疗而损失的干细胞，需要进行骨髓或干细胞移植。

有三种类型的骨髓移植。自体移植包括在高剂量治疗前移除患者的骨髓或血细胞，冷冻保存，然后在治疗后将其返回给患者。同种异体移植涉及使用来自基因与患者相似的某人的骨髓或血细胞。这个人通常是兄弟姐妹，但也可能是父母、其他亲属或通过国家或国际骨髓库的非亲属捐赠者。

最后，患者可以获得从脐带中提取的干细胞。越来越多的父母在孩子出生后捐献他们的脐带。脐带是干细胞的丰富来源，可以保存起来，直到需要进行移植。

结论

骨髓衰竭是一种影响血细胞产生的疾病，其临床特征由所涉及的血细胞谱系决定。再生障碍性贫血可能是获得性、遗传性或先天性的，原发性免疫缺陷可能是遗传性的或获得性的。骨髓衰竭和原发性免疫缺陷会导致瘀伤、出血、贫血、白细胞衰竭、复发性感染、腹泻和生长发育迟缓。

治疗包括抗生素、免疫抑制药物和骨髓移植（BMT）。社会心理支持至关重要。需要进行骨髓或干细胞移植来修复因疾病和治疗而损失的干细胞，并且有三种类型可供选择。骨髓或干细胞移植是在高剂量化疗或放疗后进行的，并通过中心静脉导管给予。